聽(ting)說過(guo)喝酒(jiu)喝大的，但你(ni)聽(ting)說過(guo)喝可樂都能斷片兒(er)的嗎(ma)？

這是一個真實的病例。2014年6月，首都兒科研究所的袁靜博士和同事們遇見了一個奇怪的病人，這名男子當時27歲，十年間，他一直深受不明原因的酒精中毒困擾。

可能大多數人都覺得，就是酒喝多了唄。但實際上，就算完全不飲酒，他血液中的酒精含量也非常高。更奇怪的(de)是(shi)，他(ta)喝可樂(le)都會醉(zui)。

他被醫生們診斷為罕見的自釀酒綜合征，患者會因為淀粉或含糖食物而醉。嚴重到什么程度呢？根據醫院的檢測數據，這名年輕男子在吃飯之后，血液中的酒精含量直升400mg/L，相當于40度的威士忌一口氣喝了15shot，也就是將近450ml。同時(shi)他也(ye)患有(you)相(xiang)當嚴重(zhong)的非酒精性脂(zhi)肪肝(gan)病。

在經過一系列檢查之后，這些神秘酒精的來源終于被找到了，也就是我們今天論文的主角，高產酒精肺炎克雷伯氏菌（HiAlc Kpn）。

今日《細胞代謝》雜志發表了一項國人團隊研究，研究者們鑒定到了兩種腸道HiAlc Kpn菌株，這類腸道菌可以通過產生內源性酒精誘導線粒體損傷來誘發非酒精性脂肪肝病，而且經過隊列數據比對，大約60%的非酒精性脂肪肝病患者都攜帶HiAlc Kpn，其水平還與疾病嚴重程度相關！

也就是說，至少有一部分非酒精性脂肪肝病，實際上是“內源性酒精性脂肪肝病”，而HiAlc Kpn正是推動脂肪肝的禍首之一。確定了(le)這樣(yang)的因果關(guan)系，我(wo)們就(jiu)可(ke)以(yi)瞄準腸(chang)道(dao)菌，篩(shai)選相應的患者人群并(bing)進行有(you)針對(dui)性(xing)的治療(liao)了(le)。

說起脂肪性肝病（FLD），主要分為兩類，非(fei)酒(jiu)精(jing)性脂(zhi)肪性肝病（NAFLD）和酒精性脂肪性肝病（AFLD）。后者不用問，那就是酒精導致的，前者么，問題就復雜了。一方面，NAFLD和AFLD其實有很多相似的地方，有時候臨床都不好分辨；另一方面，有很多研究表明，NAFLD與肥胖、胰島素抵抗、代謝綜合征、血脂異常、腸道微生物群改變具有很強的相關性。

具體咋(za)回(hui)事(shi)兒呢？還(huan)不清楚。

讓我(wo)們說回(hui)前文那(nei)個自釀酒綜合征患者。

既(ji)然他自己(ji)沒(mei)喝酒(jiu)，那么莫(mo)名出現的酒(jiu)精大概就(jiu)是(shi)體內某些微生物的代謝產(chan)物了(le)。根據(ju)醫生們的經(jing)驗，這(zhe)種情(qing)況大多得怪腸(chang)道中的酵母(mu)。但這(zhe)位年(nian)輕人顯然運氣不佳(jia)，抗真菌治療并未起效(xiao)。

當然，能產酒精的微生物不止酵母，所以研究者們集中分析了他不同時段采集的糞菌組成，然后發現了一些有意思的事情。把糞菌組成和他血液酒精濃度放在一起比對之后，屬于變形菌的克雷伯氏菌一下就顯得突出了。

在這個年輕人醉得最厲害的時候，樣本中肺炎克雷伯菌的占比足足達到18.8%，是正常人的900多倍。它們(men)依據產生(sheng)酒(jiu)精的(de)能力可以分為高中低三(san)組，其中產酒(jiu)精能力最強的(de)兩個菌株分別是W14和(he)TH1。

這不由得讓人懷疑，HiAlc Kpn能產生這么多酒精，是不是它們導致了這位患者的NAFLD呢？

于是研究者們調取了一批NAFLD患者隊列的數據來對比。不比不知道一比嚇一跳，NAFLD患者中竟然61%都攜帶著產酒精能力高和中的克雷伯氏菌，而對照組的健康人中攜帶者只有6.25%。

另外，當這些患者經過一段時間治療，NAFLD有所好轉或治愈之后，這些菌也隨之消失了。

研究者們敏(min)銳地感(gan)覺到(dao)，這些產酒精菌(jun)和NAFLD之間，有事兒(er)！

研究機制就得上小鼠了。當把W14和TH1分別移植給無菌小鼠，小鼠們就像喝了酒一樣，血清中的丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）水平顯著增加，肝臟也有了明顯的病理性變化，表明發生了肝臟脂肪變性。

對免疫細胞的徹查也發現，HiAlc Kpn能特異性誘導肝臟中的Th17，促進肝臟炎癥。

當利用噬菌體特異性清除這些產酒精的克雷伯氏菌時，小鼠的肝臟病理很快好轉了，可見HiAlcKpn可能(neng)就是NAFLD發展的主要原因(yin)之一。

其實(shi)肺(fei)炎(yan)克雷伯氏(shi)菌(jun)是一(yi)種十(shi)分厲害的(de)超級細菌(jun)，這次實(shi)驗(yan)中分離到的(de)所有菌(jun)株也都(dou)是多(duo)藥耐藥的(de)。不過好在它們都(dou)對亞胺培南敏(min)感。經過亞胺培南治療，小鼠的肝臟病理也獲得了一定程度的改善，說明(ming)抗生素(su)治療還是有潛力的。

雖然(ran)這(zhe)并不針對(dui)所有NAFLD患(huan)者，但能搞清楚(chu)其(qi)中(zhong)的一部(bu)分，也是(shi)很功德無量了。