三氯生（二(er)氯(lv)苯(ben)氧氯(lv)酚）是一種抗菌劑，在2000多種保健，化妝品或個人護理產品（如洗手液，牙膏，液體肥皂，乳霜和餐具清潔劑）中普遍用作關鍵成分。三氯(lv)生(sheng)(sheng)還(huan)廣泛用(yong)作食品或廚(chu)房用(yong)具等產品中的防(fang)腐劑，這對防(fang)止微(wei)生(sheng)(sheng)物繁(fan)殖尤為重要。三氯生進入水和土壤(rang)，并(bing)在食物鏈(lian)中(zhong)顯著(zhu)積(ji)累。通過穿透人體皮膚或通過口腔和消化道吞咽，三氯生可以有效地進入人體并在體液中循環，保留在血漿和母乳中，在高收入人群的尿液中達到~3000μg/ L。因此，三氯生(sheng)的生(sheng)物(wu)累(lei)積(ji)呈現出與社(she)會經濟地(di)位正(zheng)相關。

自閉癥譜系障礙（ASD）是復雜的神經發育障礙，其特征在于核心行為特征，如受限制的，重復的行為和社交互動的缺陷。ASD的患病率在全球范圍內迅速增加，從2000年的1/149增加到2012年的1/68， 2016年，美國3-17歲兒童發病率大約是1/40。ASD患病率與社會經濟地位（SES）相關，在高收入家庭中過多，并且在某些地區顯著增加，例如，在佛羅里達州達到4.88％。幾年來，非遺傳因素，包括生活方式的變化，環境因素及其與遺傳因素的復雜相互作用，被認為是增加ASD患病率。然而，它們的性質和作用機制仍然不是很清楚。

2019年8月28日，中科院生化細胞所胡榮貴及重慶醫科大學李廷玉共同通訊在Cell Research 在線發表題為"Maternal exposure to triclosan constitutes a yet unrecognized risk factor for autism spectrum disorders"的研究論文，該研究發現三氯生一旦進入大腦，就可以直接破壞RA誘導的基因表達并抑制神經元中RA介導的突觸升高。有趣的是，通過大鼠喂養三氯生（先前表明，50 mg / kg / d的劑量使用是安全的，實驗所使用的劑量就是50 mg / kg / d）的實驗，發現雌鼠暴露于三氯生可能會導致后代的自閉癥行為，最有可能是通過破壞大腦中RA信號傳導的靶基因的表達。

總而言之，該研究結果出乎意料地，揭示了三氯生對哺乳動物幼崽行為特征的一種尚未被認識的影響，從而將其確定為一種新的環境因素，可以顯著促進ASD的病因學。為了更好地保護民眾免受不良后果，現在正是重新評估是否以及有多少其他常規使用的化學物質可能影響動物和人類的心理健康，并采取相應行動的正確時機。

    　自閉癥譜系障礙（ASD）是復(fu)雜的(de)神經發育障礙，其特征在(zai)于核心行(xing)為特征，如受(shou)限制的(de)，重(zhong)復(fu)的(de)行(xing)為和社交互(hu)動的(de)缺(que)陷(xian)。ASD的患病率在全球范圍內迅速增加，從2000年的1/149增加到2012年的1/68， 2016年，美國3-17歲兒童發病率大約是1/40。ASD患病率與社會經濟地位（SES）相關，在高收入家庭中過多，并且在某些地區顯著增加，例如，在佛羅里達州達到4.88％。　

       在過去的幾十年中，遺傳學研究的進展使人們對ASD 的遺傳因素有了了解，在ASD患者中發現了數萬個基因突變。在這些遺傳因素中，許多似乎確實在ASD病因學中起因果作用，因為攜帶一些ASD相關突變的動物表現出類似自閉癥的行為。由于遺傳因素通常與SES無關，并且不太可能在每個因素中發生變化。幾年來，非遺傳因素，包括生活方式的變化，環境因素及其與遺傳因素的復雜相互作用，被認為是增加ASD患病率。然而，它們的性質和作用機制仍然不是很清楚。

　　三氯生（二氯苯(ben)氧氯酚）是一種抗菌劑，在2000多種保健，化妝品或個人護理產品（如洗手液，牙膏，液體肥皂，乳霜和餐具清潔劑）中普遍用作關鍵成分。三氯生還廣泛用作食品或廚房用具等產品中的防腐劑，這對防止微生物繁殖尤為重要。三氯生進入水和土壤，并在食物鏈中顯著積累。通過穿透人體皮膚或通過口腔和消化道吞咽，三氯生可以有效地進入人體并在體液中循環，保留在血漿和母乳中，在高收入人群的尿液中達到~3000μg/ L。因此，三氯生的生物累積呈現出與社會(hui)經(jing)濟地位正相關。

　　維甲(jia)酸（RA）既是(shi)形態發(fa)生素(su)又是(shi)信號分子(zi)，在介導神經元分化(hua)，突觸(chu)可塑性(xing)和組織形成中具(ju)有突出作用。 最近，研究人員報道了通過模擬ASD相關的UBE3A過表達或用雙硫侖化學抑制RA合成，可以在小鼠細胞RA合成下調時誘導ASD樣行為，并且通過口服補充RA可以有效地逆轉這種ASD行為。這已經確定了ASD病因學中下調RA信號傳導的潛在因果作用。 維(wei)甲酸（RA）既是(shi)(shi)形態發(fa)生素(su)又是(shi)(shi)信(xin)號(hao)(hao)分子，在介導(dao)神(shen)經元分化，突(tu)(tu)觸(chu)可塑性和(he)組(zu)織形成中(zhong)具有(you)突(tu)(tu)出(chu)作(zuo)用。最近，我們(men)報道了(le)(le)通(tong)過(guo)模擬(ni)ASD相關的(de)UBE3A過(guo)量或(huo)用雙硫侖化學抑制RA合成，可以(yi)在小鼠(shu)細(xi)胞RA合成下(xia)調時誘導(dao)ASD樣行為，并且(qie)通(tong)過(guo)口服補充RA可以(yi)有(you)效地逆(ni)轉(zhuan)這種(zhong)ASD行為。進入雄性小鼠(shu).10這已經確定了(le)(le)ASD病因學中(zhong)下(xia)調RA信(xin)號(hao)(hao)傳(chuan)導(dao)的(de)潛在因果(guo)作(zuo)用。后來(lai)，脆(cui)性X突(tu)(tu)變也被發(fa)現破(po)壞RA信(xin)號(hao)(hao)傳(chuan)導(dao)，11并且(qie)一(yi)些ASD患者在RA受體A（RARA）中(zhong)發(fa)生突(tu)(tu)變，這破(po)壞了(le)(le)下(xia)游(you)RA信(xin)號(hao)(hao)傳(chuan)導(dao).

　　通過相關的實驗，研究人員表明三氯生一旦進入大腦，就可以直接破壞RA誘導的基因表達并抑制神經元中RA介導的突觸升高。有趣的是，通過大鼠喂養三氯生（先前表明，50 mg / kg / d的劑量使用是安全的，實驗所使用的劑量就是50 mg / kg / d）的實驗，發現雌鼠暴露于三氯生可能會導致后代的自閉癥行為，最有可能是通過破壞大腦中RA信號傳導的靶基因的表達。

　　一般認為使用三氯生是安全的，因為小鼠的口服LD50（致死劑量，50％）被確定為4530mg / kg。雖然一般人群中每日三氯生暴露的劑量似乎較低，但由于部分排泄和周轉緩慢，三氯生可在人體內顯著積累，尿液中可達3.79 mg / L。該研究結果出乎意料地，揭示了三氯生對哺乳動物幼崽行為特征的一種尚未被認識的影響，從而將其確定為一種新的環境因素，可以顯著促進ASD的病因學。為了更好地保護民眾免受不良后果，現在正是重新評估是否以及有多少其他常規使用的化學物質可能影響動物和人類的心理健康，并采取相應行動的正確時機。

參考信息：

//www.nature.com/articles/s41422-019-0220-1